基因组的稳定性是维持一切生命活动的基础。多种外源或内源因素作用下产生的DNA损伤，构成了基因组不稳定的主要来源。其中DNA的双链断裂（double strand break, DSB）是DNA损伤中最严重的一种；基因组中累积的DSB可能导致基因突变、染色体易位、癌症和细胞死亡。近年来，有研究报道促肌动蛋白（actin）成核因子WASH在DNA损伤位点的再定位中发挥作用，但WASH是否以及如何定位至DNA损伤位点、WASH是否影响DNA损伤修复的效率以及其具体的分子机制，这些都不清楚。
2022年1月23日，我院医药科学研究院邓志会教授课题组在Cell子刊《iScience》（IF：6.107）上在线发表题为“WASH interacts with Ku to regulate DNA double-strandedbreak repair”的研究论文。
该研究报道了WASH与多种非同源末端连接（NHEJ）因子Ku70、Ku80和DNA-PKcs相互作用，并且Ku70/Ku80能够募集WASH至DNA DSB位点。重要的是，WASH缺失增加了细胞对依托泊苷（etoposide）诱导的DSBs的敏感性，损害了细胞的修复能力，降低了NHEJ的效率。其机制在于WASH的缺失减缓了DNA-PKcs的激活，迟滞了DNA损伤后H2AX和KAP1的磷酸化，抑制了染色体的解凝和NHEJ因子XLF和DNA-ligase 4向DSBs的募集。此外，WASH在DNA修复中的功能依赖于其C末端保守的VCA结构域。
该研究揭示了WASH通过NHEJ通路调控DNA修复的作用及其分子机制，这为解析细胞核内WASH的功能和进一步理解DNA修复的机制提供了新的视角和切入点。
齐齐哈尔医学院医药科学研究院王涛博士为论文第一作者，邓志会教授为通讯作者。该研究受国家自然科学基金青年项目、面上项目、黑龙江省教育厅优秀创新团队项目、黑龙江省博士后科研启动基金和齐齐哈尔医学科学院国际合作项目的支持。
（医药科学研究院供稿）
