为验证上述发现，研究人员采用成年大鼠为研究对象，通过STZ注射配合高能量饮食饲喂诱导大鼠糖尿病模型。同时使用人脑微血管内皮细胞系hCMEC/D3构建体外高糖培养模型。通过q-PCR的实验结果发现：lnc-MALAT1在高血糖和脑出血条件下均显著升高，并且神经缺损程度最高的脑出血伴高血糖组的lncRNA MALAT1水平最高，也就是说结较高的血糖水平可能通过上调lncRNA MALAT1的表达活性影响神经功能。大量的参考文献也证实了LncRNA在脑出血的病理生理过程中发挥重要作用，lncRNA参与脑损伤的多个阶段，对炎症、氧化应激等信号通路的激活起到重要调控作用。lncRNA MALAT1最早被发现有自噬调节自噬和炎症的功能；同时，MALAT1 可作为诊断和治疗糖尿病相关并发症和疾病预后评估的标志物和治疗靶点。
之后研究人员同构MTT和ELISA检测发现在高糖条件下使用siRNA抑制lnc-MALAT1的表达水平可有效缓解高糖引起的细胞损伤并降低凋亡率。同时starbase数据库分析发现在高糖条件下上调miR-7641 和TPR均可缓解细胞损伤和凋亡的发生。为了进一步探索lncRNA MALAT1的机制，研究人员用ENCORI来预测lncRNA MALAT1的下游因子。筛选结果显示，miR-7641和miR-4485可能作为lncRNA MALAT1的下游因子发挥了作用。文献回顾也显示miR-7641在维持血管稳定性方面发挥了重要作用。随后研究人员通过一系列的分析和实验发现miR-7641在调控TPR表达和内皮细胞凋亡中起作用。
本研究通过生物信息学工具，探究LncRNA MALAT1/miR-7641/TPR参与生物学过程，完善ICH后脑损伤的机制网络，为临床治疗提供理论支持。
（齐齐哈尔医科大学附属第二医院供稿）
